加巴喷丁联合胍丁胺对糖尿病神经病理性疼痛大鼠模型的镇痛效应

更新时间:2023-05-28

【摘要】目的观察加巴喷丁(GBP)联合胍丁胺(AGM)对糖尿病神经病理性疼痛模型大鼠的镇痛效应,并探讨其可能机制。方法 SPF级SD雄性大鼠,单次腹腔注射链脲佐菌素(STZ)65 mg/kg制备糖尿病神经病理性疼痛大鼠模型。成模大鼠随机分为5组(n=8):模型组、低、高剂量GBP组(30和100 mg/kg,ip)、AGM组(80 mg/kg,ig)、联用组(GBP 30 mg/kg,ip+AGM 80mg/kg,ig)。另随机选取8只正常大鼠设为正常组。正常组和模型组分别灌胃和腹腔注射等体积生理盐水,而给药组则按所示剂量和方式给药,均连续给予14 d。STZ注射前1天及注射后每7天测量大鼠体质量、尾静脉血糖,足底触痛仪测量机械缩足阈值(MWT)、热缩足潜伏期(TWL)。末次给药后24 h处死大鼠取脊髓组织,Western印迹法检测磷酸化胞外信号调节激酶(pERK)和即刻早期基因表达c-Fos蛋白的表达。结果与正常组大鼠相比,模型组大鼠体质量减轻,血糖升高,MWT降低,TWL缩短(均P0.05),GBP 100 mg/kg组和联用组大鼠MWT升高、TWL延长(均P<0.01)。结果显示,模型组大鼠骨髓组织p-ERK和c-Fos蛋白表达量均明显高于正常组(均P<0.05),联用组大鼠脊髓p-ERK和c-Fos蛋白表达量均明显低于模型组(均P<0.05),GBP 100 mg/kg组和联用组相比无统计学差异。结论 GBP 30 mg/kg联合AGM 80 mg/kg与GBP 100 mg/kg接近,能够减轻大鼠糖尿病神经病理性疼痛,其镇痛效应可能与抑制脊髓ERK/c-fos信号通路有关。

【关键词】 糖尿病神经病理性疼痛 加巴喷丁 胍丁胺 胞外信号调节激酶 c-Fos

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